Mise à jour 7/9/2021, 14h35 HE: Le commissaire par intérim de la Food and Drug Administration envoyé une lettre au Bureau de l’inspecteur général vendredi appelant à un examen indépendant de l’approbation controversée de l’agence du médicament contre la maladie d’Alzheimer Aduhelm.

« Je pense qu’il est essentiel que les événements en cause soient examinés par un organisme indépendant tel que le Bureau de l’inspecteur général afin de déterminer si les interactions qui se sont produites entre Biogen et le personnel d’examen de la FDA étaient incompatibles avec les politiques et procédures de la FDA », La commissaire par intérim Janet Woodcock a écrit dans la lettre, qui était adressée à l’inspecteur général par intérim Christi Grimm.

En expliquant l’appel à l’enquête, Woodcock a cité « l’attention importante » et les préoccupations soulevées par la décision de l’agence d’approuver le médicament. Il est « inévitable » que certaines décisions de la FDA mènent à la controverse, a-t-elle écrit, et « j’ai une confiance énorme dans l’intégrité du personnel et des dirigeants » impliqués dans la décision. Mais, un examen est nécessaire, a-t-elle ajouté, car les inquiétudes croissantes pourraient « saper la confiance du public dans la décision de la FDA ».

L’histoire originale suit.

Histoire originale : 9/7/2021, 12 h 42 HE :

Moins de cinq semaines après avoir accordé une approbation très controversée pour le médicament contre la maladie d’Alzheimer Aduhelm, la Food and Drug Administration a mis à jour sa recommandation pour qui devrait recevoir le médicament. La mise à jour réduit le pool de patients recommandé de tous les patients atteints de la maladie d’Alzheimer à ceux atteints de formes bénignes de la maladie.

La recommandation générale initiale de la FDA était un aspect très controversé de l’approbation du médicament, car elle n’était étayée par aucune donnée. Le développeur d’Aduhelm, Biogen, n’avait inclus que des personnes atteintes d’une maladie bénigne dans ses essais cliniques. Les nombreuses critiques de l’approbation ont soulevé des questions immédiates quant à savoir pourquoi le médicament serait ouvert à tous.

Mais ces critiques, y compris des chercheurs et des experts de l’industrie, ont concentré l’essentiel de leur colère sur l’approbation elle-même, étant donné que les essais cliniques de Biogen n’ont pas réussi à montrer de manière convaincante que le médicament agit dans le traitement de la maladie d’Alzheimer légère. En fait, Biogen avait interrompu deux essais de phase III de conception identique en 2019 après qu’Aduhelm ait échoué une « analyse de futilité ».

Dans une résurrection surprenante plus tard cette année-là, Biogen a vanté qu’un sous-ensemble de participants à l’essai recevant une dose élevée du médicament dans un seul des essais abandonnés a montré une légère amélioration des tests cognitifs par rapport à un groupe placebo. Les participants à l’autre essai identique, cependant, n’ont clairement vu aucun avantage. Pourtant, Biogen a soumis son analyse ad hoc des essais défunts à la FDA. Les biostatisticiens de l’agence ont catégoriquement rejeté les allégations d’efficacité de Biogen, et un panel d’experts-conseils indépendants de l’agence a voté massivement contre l’approbation (10 sur 11 ont voté contre, un a voté « incertain »).

Néanmoins, la FDA a annoncé l’approbation d’Aduhelm le 7 juin. Bien que les responsables de l’agence aient reconnu à l’époque qu’il existait « une certaine incertitude quant aux avantages cliniques du médicament », ils ont accordé une approbation sur la base d’un « point final de substitution ». C’est-à-dire que l’approbation de la FDA n’était pas basée sur l’efficacité, mais plutôt sur des données selon lesquelles le médicament semblait capable d’éliminer les plaques bêta-amyloïdes du cerveau de certains patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Bien que les plaques soient associées à la maladie d’Alzheimer, on ne sait pas si elles sont à l’origine de la maladie et si leur élimination est bénéfique. Les essais d’autres médicaments expérimentaux contre la maladie d’Alzheimer n’ont trouvé aucune corrélation entre l’élimination de la plaque et l’amélioration cognitive.

Contrecoup

Les critiques ont rapidement qualifié l’approbation de « honteuse » et de « dangereuse ». Trois membres du comité consultatif de l’agence ont démissionné en signe de protestation. Le groupe de surveillance Public Citizen a appelé à l’éviction de trois hauts responsables de la FDA.

La décision de Biogen de fixer le prix d’Aduhelm à 56 000 $ pour un an d’approvisionnement ajoute du carburant aux critiques enflammées. Une analyse a estimé que si les 5,8 millions d’adultes atteints de la maladie d’Alzheimer et éligibles à Medicare commençaient à prendre Aduhelm, cela pourrait coûter au programme d’assurance fédéral 334,5 milliards de dollars par an. En 2019, Medicare a dépensé un total de 37 milliards de dollars pour tous les médicaments de la même catégorie qu’Aduhelm, qui est un médicament administré par un médecin. Et l’estimation des coûts époustouflante n’inclut pas les scanners cérébraux supplémentaires et coûteux et la surveillance de la sécurité que nécessiterait la prise du médicament. Bien que l’efficacité d’Aduhelm soit incertaine, les effets secondaires connus du médicament incluent un gonflement et des saignements cérébraux dangereux.

La mise à jour de la FDA visant à réduire le bassin potentiel de patients fera baisser ces estimations de coûts. Mais peut-être pas de beaucoup. Une étude récente menée par des chercheurs de l’Université de Boston a estimé que la moitié des personnes vivant avec la maladie d’Alzheimer pourraient être classées comme ayant une maladie bénigne. Et, même si seulement 500 000 bénéficiaires de Medicare finissent par prendre Aduhelm, cela pourrait toujours coûter au gouvernement fédéral 29 milliards de dollars par an.

La mise à jour, qui arrive si peu de temps après l’approbation initiale, soulève également d’autres questions sur la façon dont la FDA a pris sa décision sur Aduhelm. Déjà, le sénateur Bill Cassidy, MD (R-La.) et Elizabeth Warren (D-Mass.) ont demandé une audience sur le médicament. Et le comité de la Chambre sur la surveillance et la réforme a ouvert une enquête sur son approbation et son prix.

Dans une déclaration jeudi, le responsable de la recherche et du développement de Biogen, Alfred Sandrock, Jr., a déclaré que la mise à jour de la FDA était « basée sur nos conversations en cours avec les médecins prescripteurs, la FDA et les défenseurs des patients » et « clarifierait davantage la population de patients qui était étudié. »