Rôle des changements génomiques dans des cellules cérébrales spécifiques dans la maladie d’Alzheimer

Une nouvelle recherche – qui a étudié les changements génomiques dans différents types de cellules cérébrales – a donné un résultat potentiellement surprenant : de nombreux changements dans la maladie d’Alzheimer se produisent dans des cellules cérébrales autres que les neurones, les cellules qui meurent au fur et à mesure que la maladie progresse. La recherche de pointe a également révélé un certain nombre de nouveaux gènes non impliqués auparavant dans la démence, qui pourraient être des cibles pour le développement futur de médicaments.

L’étude, menée par l’Université d’Exeter et publiée dans Communication Nature, est le plus important du genre à étudier la méthylation de l’ADN dans la maladie d’Alzheimer. La méthylation de l’ADN est le processus par lequel l’activité des gènes est régulée, agissant un peu comme un gradateur pour activer ou désactiver les gènes. On pense de plus en plus que ce processus joue un rôle clé dans le développement de maladies telles que la démence.

Jusqu’à présent, la recherche sur la méthylation de l’ADN dans le cerveau n’a pu examiner que des échantillons « en vrac » de tissus post-mortem. En d’autres termes, les scientifiques se sont limités à examiner les niveaux moyens de méthylation de l’ADN dans tous les différents types de cellules d’un morceau de tissu cérébral. Maintenant, l’équipe d’Exeter a développé une technique pour « purifier » les populations cellulaires, ce qui signifie qu’ils peuvent voir pour la première fois l’activité de méthylation de l’ADN dans chaque type de cellule distinct.

Le chef de recherche Jonathan Mill, professeur d’épigénomique à la faculté de médecine de l’Université d’Exeter, a déclaré : « Notre étude nous a permis d’explorer les changements associés au développement de la démence dans des populations individuelles de cellules. On suppose souvent que ces changements se produisent principalement dans les neurones. , mais étonnamment, nous avons trouvé des changements beaucoup plus spectaculaires dans les types de cellules non neuronales. Cela signifie que nous pouvons commencer à mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la maladie et identifier les voies qui pourraient être ciblées par de nouveaux médicaments.

La recherche a utilisé 631 échantillons de cerveau donnés à la cohorte Brains for Dementia Research, qui comprenait des personnes décédées de la maladie d’Alzheimer. De chaque personne, l’équipe a disséqué deux régions distinctes du cortex qui sont affectées différemment dans la maladie d’Alzheimer. Chaque donneur avait des mesures très complètes de la pathologie du cerveau prises à l’autopsie, fournissant à l’équipe des informations très détaillées sur la progression de la maladie.

Le professeur Mill a ajouté : « Notre étude met en évidence la puissance de l’utilisation de plusieurs mesures de neuropathologie pour identifier les signatures épigénétiques de la maladie d’Alzheimer, ainsi que l’importance d’examiner l’activité de différents types de cellules, et quand et comment elles sont activées dans la maladie. La générosité des personnes qui ont fait don de leur cerveau pour la recherche nous a permis de faire ces découvertes passionnantes et pourrait détenir la clé pour trouver de nouveaux traitements pour la maladie d’Alzheimer. »

L’étude a été financée par Alzheimer’s Research UK, Alzheimer’s Society et le Medical Research Council.

Le Dr Richard Oakley, directeur associé de la recherche à la Société Alzheimer, a déclaré : « Nous devons comprendre comment les maladies qui causent la démence se développent pour trouver les meilleurs traitements. Cette étude financée par la Société Alzheimer est un exemple fantastique de l’utilisation d’une ressource de référence dans comprendre la démence, grâce aux cerveaux généreusement donnés par des personnes atteintes de démence à Brains for Dementia Research, que nous sommes fiers de cofinancer.

« Les résultats ici forment une autre pièce du puzzle – ce ne sont pas seulement les cellules nerveuses qui sont affectées dans la maladie d’Alzheimer, mais aussi les autres types de cellules du cerveau qui les soutiennent. Nous savons que les modifications des gènes dans ces cellules sont impliqués, mais cela montre pour la première fois que les changements apportés aux « gradateurs » qui allument et éteignent ces gènes dans les cellules de soutien du cerveau jouent également un rôle clé dans le développement de la maladie d’Alzheimer. , c’était la première fois que les chercheurs étaient en mesure d’examiner ces changements dans des groupes spécifiques de cellules cérébrales. D’autres recherches permettront aux chercheurs de déterminer exactement ce qui ne va pas à l’intérieur des cellules cérébrales pour provoquer la démence, et éclaireront la façon dont nous développons de nouveaux traitements ciblés pour le différentes maladies du cerveau qui causent la démence, dont ont désespérément besoin les personnes atteintes de démence aujourd’hui et à l’avenir. »

Source de l’histoire :

Matériel fourni par Université d’Exeter. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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