Les résultats, publiés dans l’édition du 14 septembre de Médecine translationnelle scientifique, suggèrent que les lésions pulmonaires sont liées à la perte de cellules immunitaires appelées macrophages qui résident normalement dans les poumons et organisent la réparation des tissus, suivie d’un afflux de nouveaux macrophages du sang dans les poumons qui provoquent une inflammation. Bloquer l’entrée des macrophages inflammatoires et prévenir la perte de macrophages résidents pulmonaires réparateurs peut être une stratégie thérapeutique pour traiter le SRAS-CoV-2 et d’autres maladies pulmonaires virales.

Près de trois ans après le début de la pandémie de COVID-19 fin 2019, le virus continue d’alimenter une crise sanitaire mondiale.

« Malgré le développement de vaccins qui préviennent les maladies et de thérapies pour traiter le COVID-19 et d’autres infections, ces maladies virales critiques restent un besoin majeur non satisfait en médecine », a déclaré l’auteur principal Steven Chen, récemment diplômé en médecine/doctorat au laboratoire de Miriam Merad, MD, PhD, auteur principal de l’étude et directrice de l’Institut d’immunologie de précision Marc et Jennifer Lipschultz (PrIISM) à l’École de médecine Icahn du mont Sinaï. « Notre étude visait à identifier les facteurs de gravité de la maladie et de mortalité afin d’identifier des stratégies thérapeutiques susceptibles d’arrêter la progression des infections virales pulmonaires graves. »

Dans l’étude, des échantillons de sang et de liquide pulmonaire de témoins sains et de 583 patients COVID-19 admis au mont Sinaï ont été collectés dans le cadre de la biobanque COVID-19 du système de santé. Les cohortes ont été suivies longitudinalement de mars à décembre 2020.

Les chercheurs ont utilisé la protéomique sérique et le phénotypage des cellules immunitaires pour comparer les réponses immunitaires systémiques des deux groupes et identifier les facteurs potentiels de gravité de la maladie qui pourraient prédire quels patients étaient les plus à risque et orienter les nouveaux protocoles de traitement. Ils ont découvert que la gravité du COVID-19 était liée à un changement dans les fonctions spécialisées de différentes populations de macrophages dans les poumons. Cela peut expliquer en partie pourquoi les personnes âgées, qui ont moins de macrophages réparateurs résidents pulmonaires au départ et peuvent produire plus de macrophages inflammatoires dérivés du sang, peuvent être prédisposées à une maladie grave, selon les chercheurs.

Les chercheurs soulignent que l’étude souligne la nécessité d’améliorer les mesures du système immunitaire chez les patients. « Les tests immunitaires disponibles en clinique sont très limités, ce qui est regrettable car comprendre la composition des cellules immunitaires circulant dans le sang et les molécules inflammatoires qu’elles produisent peut être extrêmement instructif et aider à identifier de nouveaux traitements pour de nombreuses maladies différentes », déclare le Dr Merad. .

« Notre étude démontre que le profilage immunitaire pourrait aider à stratifier les patients en fonction de leurs moteurs de maladie et à identifier des stratégies thérapeutiques adaptées à ces moteurs », a déclaré le Dr Merad. « Dans notre enquête, un sous-ensemble de patients aurait pu bénéficier de manière significative de la restauration des macrophages résidents pulmonaires réparateurs. L’utilisation d’études de profilage immunitaire dans la clinique aurait aidé à faire cet appel assez tôt pendant le processus de la maladie. »

« Avec les co-auteurs principaux Alex Charney, MD, PhD, et Sacha Gnjatic, PhD, nous suivons maintenant notre cohorte COVID-19 décrite dans cette étude et comparerons le profilage immunitaire approfondi des patients qui développent un long COVID avec ceux qui récupérer, afin d’identifier les pilotes et les stratégies de traitement pour le long COVID.

Le papier est intitulé, « un changement de composition de macrophage de poumon est associé à la gravité et à la récupération COVID-19.

Ce travail a été financé par les subventions des National Institutes of Health F30CA243210, U24CA224319, U01DK124165, P30CA196521, NCI 75N91020R00055, R33CA263705, U24AI118644-05S1 et P30CA196521-05S2