La protéine kinase CK2 joue un rôle clé dans les lymphocytes T tueurs lors d’une infection par Listeria monocytogenes

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La protéine kinase CK2 est impliquée dans un large éventail de processus biologiques et de fonctions cellulaires, y compris les réponses inflammatoires et les pathologies associées à l’inflammation. Aussi, son expression et son activité aberrantes sont caractéristiques de nombreux cancers. Pourtant, la fonction de base de CK2 dans les lymphocytes T immunitaires CD8+ est restée totalement inconnue.

Les lymphocytes T CD8+, également connus sous le nom de lymphocytes T tueurs, sont essentiels au maintien de la santé en contrôlant les infections par des agents pathogènes intracellulaires, notamment les virus et les bactéries intracellulaires. Les lymphocytes T CD8+ peuvent également contrôler la progression du cancer en tuant directement les cellules cancéreuses et en recrutant et en activant d’autres cellules immunitaires.

Maintenant, dans une étude publiée dans The Journal of Immunology, des chercheurs de l’Université de l’Alabama à Birmingham rapportent que la protéine kinase CK2 contrôle l’effecteur des lymphocytes T CD8 + et les fonctions de mémoire pendant l’infection. Ces expériences ont été réalisées sur des lymphocytes T CD8+ de souris et un modèle murin d’infection par la bactérie pathogène intracellulaire Listeria monocytogenes.

La kinase CK2 est connue pour agir dans les voies de signalisation cellulaire en phosphorylant des protéines cibles au niveau d’acides aminés sérine ou thréonine spécifiques. La CK2 kinase possède deux sous-unités catalytiques et deux sous-unités régulatrices. Les chercheurs de l’UAB, dirigés par Hongwei Qin, Ph.D., et Etty « Tika » Benveniste, Ph.D., ont supprimé la sous-unité catalytique CK2α des cellules T CD8+ de souris et les ont comparées aux cellules T CD8+ avec une kinase CK2 intacte.

Les chercheurs ont d’abord montré que les sous-unités CK2 étaient induites et que l’activité de la kinase CK2 était augmentée lorsque les lymphocytes T CD8+ intacts étaient activés en stimulant le récepteur des lymphocytes T pour déclencher une réponse immunitaire. Cela a montré un rôle potentiel de CK2 dans les réponses des lymphocytes T CD8+.

En revanche, les mutants de délétion CK2α-/- ont montré significativement moins d’activation et de prolifération des cellules T CD8 +, indiquant que l’activité CK2α était nécessaire pour ces étapes.

De plus, les chercheurs affirment que leurs découvertes suggèrent que CK2α est impliqué dans la reprogrammation métabolique des lymphocytes T CD8 + lors de l’activation, en particulier par l’augmentation du métabolisme glycolytique et de la respiration mitochondriale. Les mitochondries sont les centrales électriques des cellules, fournissant la majeure partie de l’énergie cellulaire. Lors de l’activation, les cellules T intactes sont connues pour subir une reprogrammation métabolique substantielle ; mais les chercheurs de l’UAB ont découvert que les mutants de délétion CK2α-/- avaient significativement moins d’absorption et de métabolisme du glucose, et une respiration mitochondriale réduite, par rapport aux cellules T avec CK2 normale.

Mécaniquement, l’équipe de l’UAB a montré que CK2α contrôlait la reprogrammation du métabolisme des lymphocytes T CD8+ en régulant la voie de signalisation bien connue AKT/mTOR.

À l’aide d’un modèle d’infection de Listeria monocytogenes chez la souris, Qin, Benveniste et leurs collègues ont découvert que CK2α était nécessaire à l’expansion, au maintien et à la fonction effectrice des lymphocytes T CD8 + aux stades primaire et de mémoire lors de l’infection par le pathogène bactérien intracellulaire.

« Dans l’ensemble, notre étude démontre que CK2α régule l’activation et la différenciation des lymphocytes T CD8+ à la fois in vitro et in vivo », a déclaré Benveniste. « Cependant, la fonction biologique de CK2α dans les lymphocytes T CD8+, en particulier la fonction cytotoxique des lymphocytes T CD8+, reste à explorer. »

Les co-auteurs avec Benveniste et Qin dans l’étude, « La protéine kinase CK2 contrôle l’effecteur des lymphocytes T CD8 + et la fonction de mémoire pendant l’infection », sont Wei Yang, Hairong Wei, William J. Turbitt, Jessica A. Buckley, Lianna Zhou et Laurie E. Harrington, UAB Département de biologie cellulaire, développementale et intégrative ; et Gloria A. Benavides, Xiaosen Ouyang, Jianhua Zhang et Victor M. Darley-Usmar, Département de pathologie de l’UAB.

Source de l’histoire :

Matériel fourni par Université de l’Alabama à Birmingham. Original écrit par Jeff Hansen. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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