Immunothérapie puissante pour le mélanome métastatique

L’oncologue médical John Haanen de l’Institut néerlandais du cancer, qui dirige l’essai TIL, est très satisfait des résultats : « Rappelez-vous : ce sont des patients atteints de mélanome métastatique. Il y a dix ans, le mélanome était si mortel que je verrais un tout nouveau population de patients chaque année. Maintenant, je vois des patients depuis dix ans. Cela est en grande partie dû à la découverte de l’immunothérapie, qui a révolutionné le traitement des mélanomes. Mais nous constatons toujours qu’environ la moitié des personnes diagnostiquées avec un mélanome métastatique perdent la vie d’ici cinq ans, nous ne sommes donc toujours pas là où nous voulons être – pas de loin. L’essai TIL a montré que la thérapie cellulaire utilisant les propres cellules immunitaires du patient est une immunothérapie extrêmement puissante pour le mélanome métastatique, et que cette thérapie offre toujours une grande chance d’amélioration, même si d’autres immunothérapies échouent.

Première étude de phase 3 au monde sur la thérapie cellulaire T pour le mélanome

Un mélanome est une forme agressive de cancer de la peau avec un taux d’occurrence élevé Il y a dix ans, un diagnostic de mélanome métastatique entraînerait presque certainement la mort dans la même année. Dans les premiers essais cliniques, la thérapie cellulaire utilisant les propres lymphocytes T du patient comme « médicament vivant » a donné des résultats prometteurs. Cependant, un essai comparatif de phase 3 serait nécessaire pour inclure la thérapie TIL dans l’arsenal des traitements réguliers, et aucun essai de ce type n’avait jamais été mené. L’oncologue médical John Haanen de l’Institut néerlandais du cancer a décidé de se charger de cette tâche en lançant un essai international en 2014 : l’essai TIL, qui a comparé la thérapie TIL à l’immunothérapie standard avec l’ipilimumab, un inhibiteur de point de contrôle. Les résultats de l’essai TIL seront maintenant présentés lors de la conférence annuelle de la Société européenne d’oncologie médicale.

Métastases plus petites dans la moitié du groupe de patients

Chez près de la moitié (49 %) des patients atteints de mélanome métastatique qui ont reçu un traitement TIL, les métastases avaient diminué. Chez 20 % des patients, les métastases avaient même complètement disparu. Cela s’est également avéré être le cas chez les patients qui avaient déjà reçu un autre traitement avant leur participation à l’essai. Ces pourcentages étaient significativement plus élevés que ceux du groupe de patients recevant une immunothérapie standard (ipilimumab). Dans ce dernier groupe, les métastases avaient diminué chez 21% des patients, tandis que 7% ont vu une disparition de la condition.

La survie sans progression après six mois est de 53 %

La survie sans progression, qui fait référence au pourcentage de patients qui ne présentent pas de progression de la maladie après une période de temps spécifiée, était de 53 % après six mois pour les patients recevant un traitement TIL et de 21 % dans le groupe témoin. À un temps de suivi médian de 33 mois pour tous les patients, la médiane de survie sans progression des patients ayant reçu un traitement par TIL était significativement meilleure (7 mois) que celle des patients traités par ipilimumab (3 mois).

Qualité de vie : retour à la vie professionnelle

Tout en évaluant l’efficacité d’un traitement, de plus en plus d’essais cliniques prennent désormais en compte la qualité de vie des patients. Les patients traités par TIL ont obtenu de meilleurs résultats dans ce domaine que ceux traités par ipilimumab. Cela s’appliquait à leur fonctionnement physique et émotionnel général ainsi qu’à des symptômes comme la fatigue, la douleur ou l’insomnie. « Nous avons également examiné s’ils pouvaient reprendre leur carrière et avons remarqué que les gens retournaient au travail », explique la médecin-chercheuse Maartje Rohaan, qui a coordonné l’essai. « C’est merveilleux à voir. » Les différences de qualité de vie entre les patients TIL et le groupe témoin étaient encore visibles après 60 semaines. En prime, la thérapie TIL est beaucoup plus rentable que l’immunothérapie avec l’ipilimumab.

En savoir plus sur la thérapie TIL

Par rapport aux inhibiteurs de points de contrôle

L’essai a comparé la thérapie TIL à un autre type d’immunothérapie utilisant l’ipilimumab, un inhibiteur de point de contrôle, qui est un médicament qui réactive les cellules T du corps qui ont été contrecarrées par la tumeur afin qu’elles puissent continuer à tuer les cellules tumorales. En 2014, lorsque l’essai TIL a débuté, il s’agissait de la seule immunothérapie enregistrée pour les patients atteints de mélanomes métastatiques. Le directeur de recherche Haanen : « Il faut se rappeler que cette forme d’immunothérapie a également connu un grand développement ces dernières années, avec de plus en plus de recherches cherchant à trouver des traitements plus efficaces pour le mélanome métastatique, même pour les patients qui ont déjà reçu un traitement sans le Les résultats de l’essai TIL sont un bon complément à cela.Nous avons montré que le traitement utilisant les propres cellules T du patient qui ont été multipliées à l’extérieur du corps, peut être très efficace chez les patients atteints de mélanome métastatique, même si un traitement systémique antérieur manqué. » en savoir plus sur les différents types d’immunothérapie

Pas un traitement facile

La thérapie TIL elle-même, un traitement ponctuel, n’est pas facile pour le patient. Tous les patients TIL ont présenté des effets secondaires à un certain degré, tout comme 96 % des patients traités par ipilimumab. Les effets secondaires de la thérapie TIL ne sont généralement pas causés par les cellules T elles-mêmes, mais plutôt par le prétraitement de la chimiothérapie, qui est nécessaire pour faire de la place aux milliards de cellules T, et par les post-traitements rapidement successifs avec le facteur de croissance. l’interleukine-2, qui assure une croissance rapide des lymphocytes T. Cela peut entraîner de fortes fièvres et des frissons. Haanen : « À l’avenir, nous aimerions trouver un moyen d’éviter l’utilisation d’interleukine-2 à forte dose en développant une forme plus précise de traitement en utilisant un facteur de croissance qui provoque moins d’effets secondaires. »

Que signifient ces résultats pour les patients atteints de mélanomes métastatiques ?

Maintenant que l’essai de phase III s’est conclu avec des résultats positifs, les chercheurs veulent que le traitement soit couvert par l’assurance maladie de base, le rendant accessible aux patients aux Pays-Bas. L’Institut national néerlandais des soins de santé (Zorginstituut Nederland) évalue actuellement si la thérapie TIL répond aux exigences (en termes de science et de pratique clinique ainsi que de rentabilité) afin qu’elle puisse être incluse en tant que traitement standard dans le paquet d’assurance maladie de base.

Les patients aux Pays-Bas peuvent participer à l’essai TIL jusqu’à la fin de 2022, sur recommandation de leur médecin traitant. Le traitement dans le cadre de cet essai sera pris en charge par l’assurance maladie de base. Maintenant que la thérapie TIL s’est avérée efficace, les patients ne seront plus randomisés, ce qui signifie que tous les patients recevront automatiquement une thérapie TIL s’ils répondent à certains critères.

EMA

Une chose qui rend la thérapie cellulaire T unique, c’est que ce «médicament vivant», les propres cellules T du patient, est produit à l’Institut néerlandais du cancer lui-même, et non, comme on le voit souvent, dans une société pharmaceutique. Ceci est également connu sous le nom de « pharma académique ». Les thérapies cellulaires T doivent être produites dans des conditions d’hygiène extrêmement strictes. Pour faciliter cela, l’Institut néerlandais du cancer a mis en place une unité spéciale de biothérapie. Afin de pouvoir produire du TIL pour le marché européen suite aux résultats de l’essai, l’EMA, Agence européenne des médicaments, doit d’abord donner son approbation. La manière dont la production doit avoir lieu en dehors des Pays-Bas sera également examinée.

Plans futurs:

• Réduire les effets secondaires en modifiant l’utilisation du facteur de croissance interleukine-2
• Augmentation de l’efficacité du traitement. John Haanen : « Nous ne sommes pas encore satisfaits. Si vous regardez les graphiques, vous remarquerez une baisse initiale des taux de survie, puis cela se stabilise. Mais cette baisse initiale est toujours une mauvaise nouvelle. Les effets devraient rester les mêmes — ou même s’améliorer. »
• Raffinement : Par exemple, renvoyer 1 milliard au lieu de 100 milliards de lymphocytes T au patient. Ou appliquer d’autres formes encore plus précises de thérapie par cellules T en modifiant génétiquement les récepteurs (les « palpeurs » qui reconnaissent les cellules tumorales) des cellules T
• Utilisation de la thérapie TIL pour traiter des types de cancer autres que le mélanome

L’essai TIL : un aperçu

• Qui? Patients atteints de mélanomes de stade avancé ou métastatiques après/pendant au plus un traitement de première ligne ou pendant un traitement avec un inhibiteur de point de contrôle anti-PD-1 après une chirurgie antérieure Essai de phase III randomisé : thérapie TIL par rapport à l’ipilimumab, inhibiteur de point de contrôle
• Nombre de patients participants : 168
• Heure : septembre 2014 (début de l’inclusion) – juin 2022 (date limite)
• Principaux résultats finaux : survie sans progression
• Egalement évalués : survie générale, qualité de vie, rapport coût-efficacité

L’essai TIL a été rendu possible financièrement par la KWF Dutch Cancer Society, ZonMw, le ministère de la Santé, du Bien-être et des Sports, Stichting Avento et des organisations danoises.