La thérapie génique infantile est une percée pour les patients atteints d’Artemis-SCID : les 10 premiers patients atteints d’une immunodéficience mortelle s’en sortent « incroyablement »

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Selon une étude du 22 décembre dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Les enfants sont atteints d’Artemis-SCID, une maladie génétique très rare qui est généralement traitée par une greffe de moelle osseuse provenant d’un donneur sain, idéalement un frère ou une sœur compatible. La nouvelle thérapie génique permet aux chercheurs de traiter les bébés nouvellement diagnostiqués avec leurs propres cellules — en ajoutant une copie saine du gène Artemis aux cellules souches de moelle récoltées du bébé, puis en infusant les cellules souches corrigées dans leur corps — dans l’espoir d’éviter de nombreuses des complications à court et à long terme du traitement standard, y compris la mort.

Les enfants de l’essai – tous âgés de moins de 5 ans – vivent à la maison avec leur famille, fréquentent la garderie et l’école maternelle, jouent dehors et mènent une vie normale, a déclaré Mort Cowan, MD, professeur de pédiatrie à l’UCSF et chercheur principal de l’essai. .

« Déjà, l’évolution de leur maladie est tellement meilleure qu’avec le traitement typique », a déclaré Cowan, qui a traité plus de 30 enfants avec Artemis-SCID en utilisant des greffes de moelle osseuse standard. « Je n’ai jamais vu de tels résultats chez aucun des autres enfants. C’est incroyable. »

La correction génétique a déjà été utilisée chez des patients atteints d’autres formes génétiques de SCID, mais son utilisation dans Artemis-SCID est importante car ces patients répondent généralement moins bien aux greffes de moelle osseuse standard. Les complications peuvent inclure le rejet de la greffe de moelle, la maladie du greffon contre l’hôte – dans laquelle les cellules T du donneur attaquent les tissus du receveur – des infections chroniques entraînant des lésions organiques, un retard de croissance et une mort prématurée.

Signes d’une immunité plus forte

Le premier résultat de l’essai de phase I/II impliquait la transfusion sûre de cellules génétiquement corrigées qui se différencieraient en globules blancs 42 jours après la perfusion. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que les patients auraient besoin de moins de chimiothérapie pour préparer leur moelle pour la transfusion lorsque leurs propres cellules étaient utilisées ; ainsi seulement 25 % d’une dose complète de busulfan ont été administrés. Le deuxième résultat était la reconstitution des lymphocytes T à 12 mois, une mesure de la force du système immunitaire.

Les 10 patients ont été transfusés en toute sécurité avec leurs propres cellules souches génétiquement corrigées qui ont donné naissance à des cellules sanguines périphériques corrigées dans les 42 jours. Tous les 10 développaient leurs propres lymphocytes T et lymphocytes B à 12 semaines, et quatre sur neuf (à l’exclusion d’un patient ayant reçu un deuxième traitement) ont atteint une reconstitution immunitaire complète des lymphocytes T à 12 mois. Quatre sur neuf ont également atteint une immunité complète des lymphocytes B à 24 mois, ce qui leur a permis d’arrêter le remplacement des immunoglobulines et de recevoir les vaccinations infantiles standard. Trois autres patients, qui ont été suivis pendant moins de 24 mois, présentaient un développement prometteur des lymphocytes B par rapport aux résultats précédents pour les patients transplantés par un donneur.

Un enfant a eu besoin d’une deuxième perfusion de moelle osseuse corrigée du gène en raison d’une infection persistante par le cytomégalovirus avant la thérapie génique, mais il est maintenant indemne d’infection avec une bonne immunité des lymphocytes T et B. « Tous les résultats sont meilleurs que ceux précédemment observés avec les patients Artemis-SCID qui ont reçu des greffes de moelle osseuse de donneur », a noté Jennifer Puck, MD, professeur de pédiatrie à l’UCSF et co-investigatrice principale de l’étude.

« Le fait que les patients de l’essai obtiennent une immunité totale contre les lymphocytes T est exceptionnel. La récupération des lymphocytes B prend plus de temps, mais jusqu’à présent, il semble que les patients aient également de bien meilleures chances de reconstitution des lymphocytes B qu’ils n’en auraient avec une moelle osseuse ordinaire. greffe », a déclaré Puck. « Utiliser avec succès moins de chimiothérapie est également une grande victoire, minimisant les effets secondaires nocifs du busulfan à dose complète chez les petits nourrissons. »

Une meilleure immunité des cellules B pourrait aider à éviter des problèmes tels que les maladies pulmonaires chroniques qui se développent souvent plus tard dans l’enfance pour les patients Artemis-SCID qui reçoivent une greffe de moelle osseuse standard, a ajouté Cowan.

Les enfants de l’essai sont actuellement âgés de 18 mois à 4,5 ans ; neuf sont nés aux États-Unis et ont été diagnostiqués à la suite d’un dépistage néonatal du SCID ; l’un est né au Canada et a reçu un diagnostic de maladie clinique à l’âge de cinq mois. Quatre patients sont d’origine amérindienne Navajo/Apache, où la mutation Artemis-SCID est plus fréquente. Le suivi médian était de 31,2 mois. Au moment de la publication de l’étude, six patients avaient été suivis pendant au moins 24 mois.

« Nous sommes actuellement les pionniers de la thérapie génique dans cette maladie très rare, mais nous utilisons des techniques qui peuvent être exportées vers d’autres situations et peuvent aider de nombreuses autres conditions dans le monde », a déclaré Puck. « Chaque nouvelle innovation arrive un patient à la fois. »

Co-auteurs : ont également contribué à cette recherche de l’UCSF : Jason Yu, PhD ; Carol Fraser-Browne, BA; Ukina Sanford, MS ; Misako Kawahara, BA; Wendy Chan, BS; Shivali Chag, MS ; et Robert Currier, PhD, du département de pédiatrie de l’UCSF ; Jess Oh, MS, de l’hôpital pour enfants UCSF Benioff de San Francisco ; Jasmine Dara, MD ; Janelle Facchino, IP; Christopher Dvorak, MD, du département de pédiatrie de l’UCSF et de l’hôpital pour enfants Benioff de l’UCSF à San Francisco ; Joan Hilton, DSc, MPH, du Département d’épidémiologie et de biostatistique de l’UCSF ; et Janel Long-Boyle, PharmD, PhD, du département de pédiatrie de l’UCSF, de l’école de pharmacie et de l’hôpital pour enfants Benioff de l’UCSF à San Francisco. Veuillez vous référer à l’article pour les co-auteurs supplémentaires.

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