L’essai clinique ouvert de phase II – dont le volet européen était dirigé par des chercheurs de l’UCL – a révélé que les patients qui étaient autrement confrontés à des soins de fin de vie survivaient jusqu’à deux ans lorsqu’ils étaient traités avec le médicament futibatinib.

En septembre de l’année dernière, les données de l’essai FOENIX-CCA2 ont conduit la Food and Drug Administration (FDA) américaine à approuver* le futibatinib, bien que le National Institute for Clinical Excellence du Royaume-Uni n’ait pas encore envisagé le médicament.

Réparti dans 13 pays **, l’essai a été parrainé par Taiho Oncology, et les résultats ont maintenant été publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.

Le futibatinib cible une altération génétique particulière, appelée fusion FGFR2, qui se retrouve dans environ 14 % des cancers des voies biliaires.

Parmi les personnes diagnostiquées chaque année au Royaume-Uni avec un cancer des voies biliaires, qui comprend le cholangiocarcinome et le cancer de la vésicule biliaire, environ 300 auront cette altération génétique. C’est 8 000 aux États-Unis.

Il existe très peu d’options de traitement pour le cancer des voies biliaires et la survie est faible, les patients ne survivant en moyenne que 12 mois. Bien que le cancer soit rare, son incidence est en augmentation dans le monde.

Cet essai international a recruté 103 patients atteints d’un cancer des voies biliaires ayant subi au moins un traitement de chimiothérapie, mais dont le cancer était devenu résistant. Les tumeurs cancéreuses des patients avaient été génétiquement analysées (profil moléculaire) pour vérifier qu’elles présentaient une altération dans un groupe particulier de gènes, appelés récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR). Le médicament, le futibatinib, est connu comme un inhibiteur du FGFR-2, car il cible cette altération génétique.

Lorsque les patients ont été traités avec du futibatinib (comprimé oral), les résultats ont été saisissants. Le médicament a été plus efficace pour réduire la taille de la tumeur, le cancer diminuant de plus de 40 %, contre 25 % avec la chimiothérapie. Le médicament a également produit des effets secondaires modestes par rapport à la chimiothérapie.

Les patients sous traitement ont survécu jusqu’à deux ans, même s’ils avaient un cancer avancé et avaient parfois essayé jusqu’à cinq autres traitements avant d’entrer dans l’essai. Sans cela, la plupart des patients se seraient vu offrir les meilleurs soins de soutien.

Le professeur John Bridgewater (UCL Cancer Institute et University College London Hospitals NHS Foundation Trust) a déclaré: « Ces résultats bouleversent le traitement de ce groupe de patients. Au lieu de les traiter avec le tromblon qui est chimiothérapie, qui attaque les cellules saines parallèlement au cancer, nous pouvons proposer un traitement personnalisé qui cible uniquement une altération spécifique du cancer.

« Les bénéfices que les patients ont constatés lors de l’essai étaient remarquables. Il est important que les patients atteints d’un cancer des voies biliaires fassent un test de dépistage pour savoir s’ils présentent cette anomalie. Nous ne pouvons pas nous permettre de manquer l’une de ces altérations : la différence qu’elles pourraient faire aux résultats du traitement est dramatique. »

Il existe actuellement d’autres inhibiteurs du FGFR déjà utilisés en clinique, dont un appelé pemigatinib, dont l’utilisation a été approuvée au Royaume-Uni par le National Institute for Care and Health Excellence (NICE). Cependant, les inhibiteurs de FGFR existants sont connus pour être sensibles à la résistance au sein du cancer. Les tests de laboratoire ont montré que cela est moins susceptible d’être un problème avec le futibatinib, car il cible l’anomalie du FGFR d’une manière plus spécifique, et est donc susceptible d’être plus efficace que les médicaments existants.

Des essais sont déjà en cours sur la possibilité d’utiliser des inhibiteurs du FGFR2 comme traitement de première intention à la place de la chimiothérapie.

Le professeur Bridgewater a déclaré: « La question à laquelle ces essais doivent maintenant répondre n’est pas de savoir si les patients devraient recevoir ce traitement, mais quand.

« Espérons que ce type de traitement génétiquement déterminé deviendra la nouvelle norme en oncologie. Le traitement personnalisé est depuis longtemps un mot à la mode dans le domaine du cancer, mais cet essai est la vraie chose – prouvant qu’il peut être fait et apporter d’énormes avantages à des groupes spécifiques des malades. »

Le cancer des voies biliaires est une maladie rare mais agressive dans laquelle des cellules malignes (cancéreuses) se forment dans les voies biliaires ; un réseau de tubes qui relient le foie, la vésicule biliaire et l’intestin grêle.

Helen Morement, PDG d’AMMF — The Cholangiocarcinoma Charity, explique : « Le succès de cet essai est chaleureusement accueilli par l’AMMF et les patients et les communautés cliniques que nous soutenons.

« Depuis plus d’une décennie, il y a eu peu d’arsenal thérapeutique pour les personnes atteintes d’un cholangiocarcinome inopérable. La chimiothérapie, bien qu’elle puisse être modérément efficace pour certains, n’est pas efficace pour tous, et l’efficacité n’est connue que lorsque le patient a reçu plusieurs cycles de chimiothérapie et ont peut-être enduré un certain nombre d’effets secondaires difficiles, seulement pour découvrir qu’il n’y avait aucun avantage pour eux à réduire ou à stabiliser leur cancer.

« Maintenant, pour ceux dont le cholangiocarcinome présente la fusion FGFR2, le futibatinib offre un pas en avant important. Non seulement il s’agit d’un traitement plus personnalisé dont ils savent dès le départ qu’il pourrait avoir un impact positif sur leur cancer – apportant avec lui l’espoir de prolonger la survie par rapport aux chimiothérapies plus standard et / ou aux meilleurs soins de soutien qui pourraient être offerts – mais, en tant que thérapie orale avec des effets secondaires tolérables, elle présente des avantages en termes de qualité de vie par rapport à la chimiothérapie conventionnelle, notamment en passant moins de temps à l’hôpital et loin de proches.

« Cette étape importante souligne la nécessité pour tous les professionnels de la santé de soumettre leurs patients atteints de cholangiocarcinome à des tests moléculaires.

« Déjà un traitement approuvé aux États-Unis, nous attendons maintenant l’approbation du NICE en temps voulu… »

Il s’agissait d’un essai international, dont le principal centre européen était basé au National Institute for Health and Care Research (NIHR) UCLH Clinical Research Facility (un partenariat de recherche UCL/UCLH). Les autres sites au Royaume-Uni étaient le Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, le Christie NHS Foundation Trust et le Sarah Cannon Research Institute.

* La FDA américaine a approuvé le futibatinib pour les patients adultes atteints d’un cancer des voies biliaires déjà traité, non résécable, avancé ou métastatique, qui présentent une alternance génétique avec les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR). Le même groupe de patients que l’essai.

** Les 13 pays participants étaient : Australie, Canada, France, Allemagne, Hong Kong, Italie, Japon, Corée du Sud, Pays-Bas, Espagne, Taïwan, Royaume-Uni, États-Unis.