Comment les lymphocytes T régulateurs stoppent les lymphocytes T aberrants et autoréactifs : une étude révèle une nouvelle cible thérapeutique pour maîtriser l’inflammation auto-immune causée par la perte de la fonction des lymphocytes T régulateurs

De nouveaux résultats de recherche montrent en détail comment les cellules T auto-réactives – des globules blancs qui attaquent par erreur des cellules saines au lieu d’infectées, provoquant ainsi une réponse auto-immune ou inflammatoire – sont contrôlées par des cellules T régulatrices.

Les cellules T régulatrices, ou Tregs, patrouillent les globules blancs qui aident à maintenir la loi et l’ordre parmi les cellules T parfois trop zélées du corps, également appelées cellules effectrices CD4, ou Teffs.

De nouveaux résultats de recherche montrent en détail comment les cellules T auto-réactives – des globules blancs qui attaquent par erreur des cellules saines au lieu d’infectées, provoquant ainsi une réponse auto-immune ou inflammatoire – sont contrôlées par des cellules T régulatrices. les chercheurs ont trouvé.

Cette intervention Treg rapide réduit la taille et le nombre de cellules Teff afin de gérer de manière appropriée l’ampleur de la réponse immunitaire. Cependant, lorsque les Tregs sont épuisés ou subissent une perte de fonction, des problèmes peuvent survenir avec la population désormais non gérée de Teffs, qui peut provoquer une maladie en devenant auto-réactive ou hyperinflammatoire.

Les dernières informations sur la façon dont les Treg fonctionnent pour supprimer les cellules Teff activées suggèrent que les thérapies médicamenteuses pourraient combler les cas où les Treg ne fonctionnent pas correctement.

Des recherches sur les stratégies utilisées par les Tregs pour contrôler les populations de cellules Teff ont récemment été menées dans les laboratoires d’immunologie de Ram Savan, professeur agrégé d’immunologie à la faculté de médecine de l’Université de Washington, et de Steven F. Ziegler du Benaroya Research Institute à Seattle. Les auteurs principaux étaient Lomon So et Kazushige Obata-Ninomiya.

Leur équipe a utilisé une nouvelle technique, appelée SPEED, pour détecter les changements dans la production de protéines Teff qui ne pouvaient pas être découverts à l’aide des méthodes traditionnelles.

Leurs conclusions sont publiées dans le Journal de médecine expérimentale.

Les scientifiques ont expliqué que le thymus, où se développent les lymphocytes T, reconnaît et filtre généralement les lymphocytes T autoréactifs. Cependant, comme ce processus n’est pas parfait, certaines cellules T auto-réactives s’échappent vers un autre endroit du corps. S’ils ne sont pas maîtrisés, ils ont le potentiel de se multiplier et de provoquer une auto-immunité et une maladie inflammatoire.

Chez l’homme en bonne santé, les voies de signalisation cellulaire augmentent lorsque les Teff sont activés par la présence d’agents pathogènes. Ces signaux coordonnent la croissance et la prolifération des globules blancs pour combattre l’agent pathogène envahissant et maintenir l’hôte en bonne santé.

Comme contre-mesure pour s’assurer que les Teffs ne provoquent pas d’inflammation ou d’auto-immunité généralisée, les Tregs produisent une combinaison de deux cytokines, l’interleukine 10 (IL-10) et le facteur de croissance traductionnel bêta (TGFb), pour perturber la signalisation mTORC1 dans les cellules Teff activées. Ce blocage inhibe à son tour la traduction de certains ARN messagers. La traduction est une activité cellulaire où l’ARNm est décodé en une série d’acides aminés pour former des protéines.

Les Tregs suppriment la traduction des ARN messagers qui contiennent un motif spécifique. Lorsque ces ARN messagers sont bloqués, la cellule Teff a du mal à fabriquer des protéines fraîches. Par conséquent, en contrôlant activement la traduction de l’ARN messager dans les cellules Teff, les cellules Treg peuvent désactiver la machinerie protéique qui se préparait à fonctionner à plein régime. Les Tregs désactivent ainsi les cellules Teff stimulées pour gérer la réponse inflammatoire et la maintenir dans des limites appropriées.

« Il s’agit d’un mode de régulation très efficace : inhiber la montée en puissance de la biosynthèse qui procède à la division cellulaire », ont noté les scientifiques. « Il arrête la prolifération avant qu’elle ne commence. » C’est aussi une nouvelle façon, ont-ils dit, d’induire et de maintenir une tolérance immunitaire pour éviter une réponse auto-immune.

Lorsque le corps a une perte aiguë de cellules T régulatrices, les cellules Teff présentent une augmentation rapide et aberrante de la synthèse des protéines, dans le but de stocker leur biomasse protéique en vue de la division cellulaire.

Dans ce cas, les chercheurs ont appris qu’ils pouvaient directement freiner la synthèse des protéines dans les cellules Teff en utilisant une petite molécule inhibitrice appelée rocaglamide A, ou RocA. Ce produit chimique a été isolé pour la première fois en Chine en 1982 à partir d’une plante appelée Aglaia à grandes feuilles. Le produit chimique a déjà été démontré par plusieurs autres laboratoires pour avoir une variété de propriétés contre les insectes, les champignons et le cancer.

Les expériences menées dans les laboratoires Savan et Ziegler suggèrent que RocA pourrait également avoir d’autres avantages thérapeutiques, ont noté les chercheurs, en atténuant la réponse inflammatoire indésirable qui se produit lors de l’activation des cellules CD4 Teff. Comme les cellules Treg, le produit chimique RocA a supprimé la synthèse des protéines en contrôlant la traduction de l’ARN.

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