Selon une nouvelle étude, environ 13 200 hommes et 2 300 autres femmes aux États-Unis de plus de 50 ans seraient atteints du syndrome VEXAS. Longtemps considérée comme une maladie mystérieuse jusqu’à ce que sa base génétique soit identifiée en 2020, les dernières découvertes, menées par des chercheurs de la NYU Grossman School of Medicine, offrent la première indication de la fréquence de la maladie au niveau national.
Bien qu’il s’agisse d’une maladie rare, le syndrome entraîne un taux de mortalité élevé, jusqu’à la moitié des personnes, principalement des hommes, mourant dans les cinq ans suivant le diagnostic. Le syndrome implique le plus souvent des fièvres inexpliquées et un faible taux d’oxygène dans le sang chez les personnes diagnostiquées avec d’autres maladies, telles que la polyarthrite rhumatoïde, le lupus et le cancer du sang. Certains des symptômes ont été liés à un système immunitaire hyperactif, qui peut provoquer une inflammation et classer le syndrome comme une maladie auto-immune.
Les chercheurs disent qu’ils espèrent que leurs découvertes sensibiliseront les médecins au trouble, en particulier parce que les stéroïdes à forte dose, les inhibiteurs de JANUS kinase et la greffe de moelle osseuse se sont avérés efficaces pour contrôler certains symptômes.
« Maintenant que nous savons que le syndrome VEXAS est plus courant que de nombreux autres types d’affections rhumatologiques, les médecins doivent ajouter cette affection à leur liste de diagnostics potentiels lorsqu’ils sont confrontés à des patients présentant une inflammation persistante et inexpliquée et un faible nombre de cellules sanguines, ou une anémie », déclare généticien et chercheur principal de l’étude David Beck, MD, PhD. Beck, professeur adjoint au Département de médecine et au Département de biochimie et de pharmacologie moléculaire de NYU Langone Health, a également dirigé l’équipe de recherche fédérale qui a initialement identifié la mutation UBA1 partagée chez les patients VEXAS.
Dans la nouvelle étude, publiée dans le Journal de l’Association médicale américaine (JAMA) en ligne le 24 janvier, des chercheurs ont analysé les dossiers de santé électroniques de 163 096 hommes et femmes, pour la plupart blancs, en Pennsylvanie, qui ont accepté de faire tester leur ADN sanguin pour détecter des signes de maladie génétique. Douze ont été trouvés porteurs de la mutation UBA1, tous présentant des symptômes de VEXAS.
Statistiquement, cela correspondait à un homme américain sur 4 269 de plus de 50 ans et à une femme sur 26 238 de plus de 50 ans ayant ou susceptibles de développer le syndrome. Selon les chercheurs, il s’agit d’un chiffre de prévalence plus élevé que de nombreuses autres affections inflammatoires, notamment la vascularite et le syndrome de dysplasie myéloïde.
« Notre étude offre le premier aperçu de la fréquence du syndrome VEXAS aux États-Unis, en particulier chez les hommes, qui sont également les plus nombreux à en mourir », déclare Beck, qui dirige plusieurs efforts de recherche clinique sur le syndrome VEXAS à Centre de génétique et de génomique humaines de NYU Langone.
Des recherches antérieures, dirigées par Beck, ont retracé les origines du syndrome à une mutation ou à un changement dans le code alphabétique qui compose l’ADN, dans le gène UBA1 (abréviation de l’enzyme activatrice modificatrice de type ubiquitine 1.) L’enzyme aide généralement à la protéine panne.
VEXAS représente plusieurs de ses caractéristiques biologiques : vacuoles dans les cellules sanguines, l’enzyme E1, liée à l’X, auto-inflammatoire et somatique.
Pour l’étude, les chercheurs ont analysé les dossiers médicaux électroniques de patients adultes qui se sont portés volontaires pour participer à l’initiative de santé communautaire Geisinger MyCode. Le programme recueille des données depuis plus de 25 ans auprès des patients des plus de 10 hôpitaux de Geisinger dans le centre et le nord-est de la Pennsylvanie. Presque tous les participants à l’étude qui ont accepté de faire tester leur ADN sanguin étaient blancs; la moitié avait plus de 60 ans.
Beck dit que l’équipe prévoit ensuite d’analyser les dossiers des patients dans des groupes plus diversifiés sur le plan racial, en particulier parmi ceux qui ont des taux plus élevés de maladies rhumatologiques et sanguines, pour obtenir une image plus précise de qui est le plus à risque de syndrome VEXAS. Ils prévoient également de rechercher des causes génétiques supplémentaires, de tester de nouvelles thérapies pour le syndrome et de développer un test sanguin simple pour UBA1 afin de faciliter le diagnostic.
Le financement de l’étude a été assuré par les subventions R00AR078205 et T32GM136542 du National Institute of Health.
Outre Beck, d’autres chercheurs de NYU Langone impliqués dans cette étude sont Samuel Magaziner, MPhil; et Ann Cantor, MS. Les autres co-chercheurs de l’étude sont Dale Bodian, PhD, à Geisinger Research à North Bethesda, Md .; Vandan Shah, MD ; Uyenlinh Mirshahi, PhD; Natasha Strande PhD; Jeremy Haley, MS; Adam Cook, MS; Wesley Hill; Yi Ding, MD, PhD; et David Carey, PhD, chez Geisinger Health à Danville, Pennsylvanie ; Jung Kim, PhD, et Douglas Stewart, au National Cancer Institute de Rockville, Md .; Alan Schwartz, MD, PhD, à l’Université de Washington à St. Louis, Mo .; Peter Grayson, MD, et Marcela Ferrada, MD, à l’Institut national de l’arthrite et des maladies musculosquelettiques et cutanées à Bethesda ; et Daniel Kastner, MD, à l’Institut national de recherche sur le génome humain, également à Bethesda.