Une molécule neuronale rend le cancer de la prostate plus agressif : des chercheurs découvrent une piste thérapeutique potentielle contre une forme agressive de cancer de la prostate

Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus courant et la deuxième cause de décès par cancer chez les hommes américains. Aujourd’hui, les chercheurs ont découvert des acteurs moléculaires clés qui poussent le cancer de la prostate à évoluer vers une forme très agressive de la maladie appelée cancer neuroendocrine de la prostate qui n’a actuellement aucun traitement efficace. La découverte ouvre de nouvelles voies à explorer pour la thérapeutique pour traiter le cancer neuroendocrinien de la prostate.

« Nous avons trouvé de nouvelles voies qui favorisent le cancer neuroendocrine de la prostate », déclare l’auteure principale Lucia R. Languino, PhD, professeure au département de pharmacologie, physiologie et biologie du cancer et directrice du programme de doctorat en génétique, génomique et biologie du cancer à Thomas Université Jefferson. Elle et son équipe ont publié la nouvelle recherche en ligne le 7 novembre 2022 dans la revue Rapports scientifiques.

La plupart des cancers de la prostate sont un type de maladie appelé adénocarcinome de la prostate. Les autres types de cancer de la prostate, y compris les tumeurs neuroendocrines, sont rares. Cependant, contrairement à l’adénocarcinome de la prostate, le cancer neuroendocrine de la prostate est très agressif et peut rapidement se propager à d’autres parties du corps. Les traitements efficaces contre les adénocarcinomes de la prostate ne fonctionnent pas contre les cancers neuroendocriniens de la prostate.

Les cancers de la prostate par adénocarcinome peuvent évoluer vers un cancer neuroendocrinien de la prostate. Jusqu’à présent, la façon dont cette transition se produit était un mystère.

Pour mieux comprendre comment se développe le cancer neuroendocrinien de la prostate, le Dr Languino et ses collègues ont recherché des biomarqueurs de la maladie. Dans des travaux antérieurs, ils ont découvert qu’une molécule connue sous le nom d’intégrine aVb3 est abondante chez les souris et les humains atteints d’un cancer neuroendocrine de la prostate, mais absente dans l’adénocarcinome de la prostate.

Pour rechercher des molécules uniques au cancer neuroendocrine de la prostate, les chercheurs ont découvert que l’expression de l’intégrine aVb3 dans les cellules cancéreuses de la prostate augmentait l’expression d’un marqueur connu du cancer neuroendocrine de la prostate et augmentait considérablement l’expression d’une molécule appelée récepteur Nogo 2 (NgR2).

La découverte « a été une grande découverte », a déclaré le Dr Languino, qui est également chercheur au Sidney Kimmel Cancer Center – Jefferson Health. En effet, NgR2 est une protéine présente dans les cellules nerveuses, où elle contribue aux fonctions neuronales. Il n’a jamais été étudié auparavant dans le cancer, quel qu’il soit.

La Dre Languino et ses collègues ont voulu savoir ce que fait cette molécule, une protéine neuronale, dans le cancer.

Une première expérience a révélé que NgR2 se lie à l’intégrine aVb3. Les scientifiques ont également constaté que chez les souris atteintes de tumeurs neuroendocrines de la prostate, l’intégrine aVb3 et le NgR2 étaient tous deux présents dans la tumeur primaire et dans les lésions cancéreuses qui s’étaient formées dans les poumons des animaux. Une expérience de suivi a clairement montré que l’intégrine aVb3 et NgR2 sont nécessaires pour les cancers neuroendocriniens de la prostate.

Lorsque le Dr Languino et son équipe ont réduit la quantité de NgR2 dans les cellules cancéreuses neuroendocrines de la prostate, les marqueurs neuroendocriniens ont également diminué. Les résultats suggèrent que NgR2 joue un rôle dans le développement du cancer neuroendocrinien de la prostate. L’abaissement de la quantité de NgR2 a également réduit la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se déplacer, indiquant que NgR2 peut avoir un rôle dans la propagation du cancer à d’autres parties du corps, dans un processus connu sous le nom de métastase. Les métastases sont souvent ce qui rend les cancers mortels.

« Ces deux molécules, l’intégrine aVb3 et NgR2, semblent créer une combinaison mortelle », explique le Dr Languino.

Elle et ses collègues recherchent maintenant une molécule ou un anticorps qui bloquerait l’effet de NgR2, ou du complexe intégrine aVb3/NgR2, pour inhiber leur capacité à favoriser la croissance et le développement du cancer neuroendocrine de la prostate, et rendre le cancer plus sensible à la thérapie.

Toutes les sources de financement et de soutien ainsi que les intérêts concurrents et les déclarations éthiques sont répertoriés à la fin de l’article cité ci-dessous.

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