Pfizer rachète Seagen pour 43 milliards de dollars

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Le géant pharmaceutique Pfizer a accepté d’acheter le principal fabricant de médicaments anticancéreux Seagen pour 43 milliards de dollars (36 milliards de livres sterling) en espèces. La biotechnologie, basée en dehors de Seattle, aux États-Unis, est l’un des pionniers des conjugués anticorps-médicament (ADC).

La plupart des ADC utilisent un lieur chimique pour joindre un anticorps, pour le ciblage tumoral, à un agent toxique puissant, pour tuer les cellules cancéreuses. Cela offre une approche plus ciblée que la chimiothérapie traditionnelle, avec une plus grande efficacité et moins d’effets secondaires. « L’oncologie est le moteur de croissance de l’industrie pharmaceutique », déclare Rachel Webster, analyste de marché chez Clarivate, Royaume-Uni. En acquérant un pionnier et un acteur aussi important dans les ADC, Pfizer sera en mesure de stimuler la croissance future, ajoute-t-elle.

Les approbations de l’ADC se sont considérablement accélérées au cours des cinq dernières années. Neuf ont été approuvés depuis 2019, ce qui signifie qu’il y en a 15 actuellement approuvés sur les principaux marchés (un au Japon uniquement, 14 aux États-Unis et dans l’UE, dont un est retiré pour des raisons commerciales). Il y en a une autre douzaine dans les essais cliniques de stade avancé.

« Nous prévoyons que les ventes d’ADC passeront de 3,6 milliards de dollars en 2021 à environ 27 milliards de dollars en 2031, sur les principaux marchés », déclare Webster. Cette croissance sera stimulée par l’adoption accrue des thérapies existantes, les nouvelles approbations et l’expansion des thérapies existantes pour traiter d’autres types de cancer et dans des populations de patients plus larges.

Seagen a quatre thérapies commercialisées, dont trois ADC. L’entreprise s’attend à ce que ceux-ci rapportent 2,2 milliards de dollars de revenus pour 2023, mais d’ici 2030, les analystes suggèrent que cela pourrait atteindre plus de 8 milliards de dollars. Pfizer est plus optimiste : « Nous pensons que Seagen pourrait apporter plus de 10 milliards de dollars de revenus ajustés au risque en 2030 », a déclaré Albert Bourla, directeur général de Pfizer, lors d’un appel aux investisseurs, « avec un potentiel de croissance significative au-delà de 2030, compte tenu de la durabilité de la actifs.’

Les trois ADC de Seagen présentent tous la monométhylauristatine E comme charge utile cytotoxique, couplée à différents anticorps. Adcetris (brentuximab vedotin) a été approuvé en 2011 pour le traitement des lymphomes ; Padcev (enfortumab vedotin) en 2019 pour le cancer de la vessie avancé et métastatique ; et Tivdak (tisotumab vedotin) pour le cancer du col de l’utérus en 2021. La petite molécule inhibiteur de la kinase Tukysa (tucatinib) a été approuvée en 2020 pour le traitement des cancers du sein où la protéine HER2 est surexprimée, et pour le cancer colorectal HER2 positif en 2023. ‘Adcetris est un médicament incontournable pour le lymphome de Hodgkin et est déjà un blockbuster [with more than $1 billion in annual sales]», déclare Andy Hsieh, analyste de marché chez William Blair aux États-Unis. « Padcev est sur la bonne voie pour être un blockbuster, tandis que Tukysa a le potentiel d’être un blockbuster, en particulier dans le ciblage du cancer du sein HER2-positif. »

Il y a une pénurie de molécules qui ont un potentiel de méga blockbuster, elles deviennent donc des atouts attractifs pour les grandes sociétés pharmaceutiques

« HER2 a été une cible particulièrement efficace pour le traitement du cancer du sein », note Webster. Deux ADC sont autorisés pour le cancer du sein HER2 positif, tandis que le trastuzumab duocarmazine de Byondis est en phase 3. HER2 peut également être une cible pour plusieurs autres types de cancers.

Le pipeline de Seagen comprend 11 nouvelles entités moléculaires et une « vague de médicaments révolutionnaires potentiels qui pourraient être lancés avant 2030 », a noté Bourla. « Nous avons des opportunités supplémentaires pour étendre les indications de ces médicaments, y compris le cancer de la vessie à un stade précoce, le cancer de la tête et du cou et autres », a ajouté David Epstein, directeur général de Seagen, lors de l’appel aux investisseurs.

Webster note que plusieurs grandes entreprises pharmaceutiques ont récemment acquis ou se sont associées à des biotechnologies axées sur l’ADC. Bristol Myers Squibb s’est associé à Eisai en 2021, Merck & Co a conclu un partenariat potentiellement de plusieurs milliards de dollars avec Kelun-Biotech de Chine, tandis que Merck KGaA, GSK et Janssen ont tous des projets en cours avec Mersana. Synaffix, qui se spécialise dans les linkers et autres technologies pour améliorer les performances des ADC, a conclu des partenariats avec des biotechs telles que Genmab, Macrogenics, Emergence et Hummingbird, ainsi qu’avec de plus grandes entreprises telles qu’Amgen (qui est également partenaire de Legochem).

Gilead Sciences a acheté Immunomedics pour 21 milliards de dollars en 2020, en partie pour mettre la main sur Trodelvy (sacituzumab govitecan), un ADC pour le cancer du sein triple négatif. L’été dernier, Seagen aurait été en pourparlers de fusion avec Merck & Co. « La grande industrie pharmaceutique tourne en rond, avec Seagen évoqué comme cible depuis 2010 », explique Hsieh.

« Il y a une prime de prix pour les ADC », ajoute-t-il. « Il y a une rareté de molécules qui ont un potentiel de méga blockbuster, elles deviennent donc des actifs attractifs pour les grandes sociétés pharmaceutiques. » L’attrait des ADC réside dans des revenus stables et durables. « Ils ont potentiellement une exclusivité commerciale plus longue que prévu », explique Hsieh. « La voie pour les biosimilaires n’a pas été définie, du moins pas aux États-Unis, et il pourrait être très difficile de créer des versions imitées de ces thérapeutiques complexes. »

Les caisses de Pfizer ont débordé après plus de 100 milliards de dollars de ventes en 2022, gonflées par son vaccin Covid-19 (Comirnaty) et son antiviral Paxlovid (nirmatrelvir-ritonavir). Pendant ce temps, l’exclusivité des brevets s’épuise sur les superproductions existantes, telles que son anticoagulant Eliquis (apixaban) et le médicament contre le cancer du sein Ibrance (palbociclib). Pfizer a accepté de payer 229 $ par action, une prime de près de 40 % sur Seagen avant que les rumeurs d’une prise de contrôle ne commencent.

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