Le premier essai clinique chez l’homme sur la thérapie cellulaire CAR T avec un nouveau mécanisme de liaison montre des réponses précoces prometteuses

[ad_1]

Les premiers résultats d’un essai clinique de phase I sur AT101, une nouvelle thérapie cellulaire CAR T qui utilise un mécanisme de liaison distinct pour cibler CD19, montrent un taux de réponse complète (RC) de 100 % aux niveaux de dose les plus élevés étudiés dans l’essai, selon les chercheurs. de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie et de l’Abramson Cancer Center de Penn Medicine. Les résultats ont été publiés aujourd’hui dans Cancer moléculaire et présenté lors de la 65e réunion annuelle et exposition de l’American Society of Hematology (ASH) (résumé 2096).

La thérapie cellulaire CAR T a révolutionné le traitement de nombreuses personnes atteintes d’un cancer du sang qui n’avaient plus d’autres options de traitement. Alors que certains patients présentent des réponses à long terme à la thérapie cellulaire CAR T, cela ne fonctionne pas – ou le cancer finit par réapparaître – pour d’autres. Les thérapies cellulaires CD19 CAR T actuellement approuvées ciblent toutes le CD19 via le même épitope (FMC63). Pour essayer de rendre la thérapie cellulaire CD19 CAR T plus efficace pour un plus grand nombre de patients, Marco Ruella, MD, professeur adjoint d’hématologie-oncologie et directeur scientifique du programme lymphome, et son équipe de recherche, ainsi que la société coréenne AbClon Inc, ont co- a développé un produit CAR T (AT101), utilisant des cellules provenant du même patient, qui cible CD19 via un épitope différent, situé plus près de la membrane cellulaire, via un nouvel anticorps (h1218). Dans des études précliniques, l’équipe a précédemment démontré que h1218-CART19 avait diminué l’épuisement des lymphocytes T et amélioré le contrôle par rapport à FMC63-CART19.

Le premier essai clinique de phase I chez l’homme (NCT05338931) a été mené en Corée du Sud et a recruté 12 patients atteints d’un lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B en rechute ou réfractaire. L’étude a été conçue pour augmenter le niveau de dose d’AT101 après que la sécurité ait été confirmée chez les six premiers patients. Après un suivi médian de 6,5 mois, les six patients ayant reçu un niveau de dose 2 ou plus ont présenté une réponse complète et leur cancer n’a pas rechuté.

« Nous avons appris que la façon dont vous concevez votre CAR est vraiment importante. Concevoir un CAR différent pourrait changer radicalement le fonctionnement des cellules T, permettant potentiellement à ce produit de cellules CAR T de fonctionner là où d’autres produits de cellules CAR T ont échoué », a déclaré Ruella. . « Nous ne nous attendions pas à une différence aussi radicale dans cette étude. Les produits CART19 qui sont déjà approuvés par la FDA sont très efficaces, et il n’est pas facile de faire mieux. Bien qu’il n’y ait pas encore d’essai randomisé sur ce produit, les premiers résultats semblent très prometteurs, et nous sommes impatients de passer à la phase II prévue de l’étude. »

Le médicament s’est avéré sûr, avec des effets secondaires gérables, notamment le syndrome de libération de cytokines chez quatre patients et le syndrome de neurotoxicité lié aux cellules immunitaires chez trois patients. Un patient a présenté une septicémie de grade 3 qui s’est résolue ; le même patient a ensuite développé un choc septique neutropénique mortel en dehors de la période de toxicité limitant la dose.

L’étude de phase I a recruté des patients qui n’avaient reçu aucun autre traitement CAR19 auparavant. Dans le cadre de l’expansion de phase II, l’étude inclura également des patients ayant déjà reçu un traitement CAR19.

[ad_2]

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *

*