Une similitude entre la perte de vitamine B12 et la sclérose en plaques révélée

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Depuis des décennies, les scientifiques notent une similitude fascinante entre une carence en vitamine B12 – un nutriment essentiel qui favorise le développement et le fonctionnement sains du système nerveux central (SNC) – et la sclérose en plaques (SEP), une maladie chronique dans laquelle le système immunitaire de l’organisme attaque le SNC et qui peut produire une neurodégénérescence.

La vitamine B12 (également connue sous le nom de cobalamine) et la SEP produisent des symptômes neurologiques similaires, notamment un engourdissement ou des picotements dans les mains et les pieds, une perte de vision, des difficultés à marcher ou à parler normalement et un dysfonctionnement cognitif, comme des problèmes de mémoire.

Dans une nouvelle étude, publiée en ligne le 8 décembre 2023 dans Rapports de cellulesdes chercheurs de Sanford Burnham Prebys, avec des collaborateurs ailleurs, décrivent un nouveau lien moléculaire entre la vitamine B12 et la SEP qui se produit dans les astrocytes – d’importantes cellules gliales non neuronales du cerveau.

Les résultats de l’auteur principal de l’étude, Jerold Chun, MD, Ph.D., professeur et vice-président principal de la découverte de médicaments en neurosciences, et de Yasuyuki Kihara, Ph.D., professeur agrégé de recherche et auteur co-correspondant, et de leurs collègues suggèrent de nouvelles façons de améliorer le traitement de la SEP grâce au SNC-B12 supplémentation.

« La liaison moléculaire partagée de la vitamine B du cerveau12 La protéine porteuse, connue sous le nom de transcobalamine 2 ou TCN2, associée au fingolimod, un médicament contre la SEP approuvé par la FDA, fournit un lien mécanistique entre B12 signalisation et SEP, vers la réduction de la neuroinflammation et éventuellement de la neurodégénérescence », a déclaré Chun.

«Augmenter le cerveau B12 avec le fingolimod ou des molécules potentiellement apparentées pourraient améliorer les traitements actuels et futurs contre la SEP.

Dans leur article, l’équipe de Sanford Burnham Prebys, avec des collaborateurs de l’Université de Californie du Sud, de l’Université Juntendo au Japon, de l’Université de pharmacie et des sciences de la vie de Tokyo et de l’Université d’État de New York, s’est concentrée sur le fonctionnement moléculaire du FTY720 ou du fingolimod (Gilenya® ), un modulateur des récepteurs de la sphingosine 1-phosphate (S1P) qui supprime la distribution des cellules immunitaires T et B attaquant de manière erratique le cerveau des patients atteints de SEP.

En travaillant avec un modèle animal de SEP ainsi qu’avec des cerveaux humains post-mortem, les chercheurs ont découvert que le fingolimod supprime la neuroinflammation en régulant fonctionnellement et physiquement B.12 voies de communication, élevant spécifiquement un B12 récepteur appelé CD320 nécessaire pour absorber et utiliser le B nécessaire12 lorsqu’il est lié à TCN2, qui distribue B12 dans tout le corps, y compris le SNC. Ce processus connu a été récemment identifié pour ses interactions avec le fingolimod au sein des astrocytes. Il est important de noter que la relation a également été observée dans les cerveaux humains atteints de SEP.

Il convient de noter en particulier que les chercheurs ont signalé que des niveaux plus faibles de CD320 ou de B alimentaire12 la restriction a aggravé l’évolution de la maladie dans un modèle animal de SEP et a réduit l’efficacité thérapeutique du fingolimod, ce qui s’est produit par un mécanisme dans lequel le fingolimod fait du stop en se liant au TCN2-B12 complexe, permettant la livraison de l’ensemble aux astrocytes via des interactions avec le CD320, avec des pertes de composants perturbant le processus et aggravant la maladie.

Ces nouvelles découvertes soutiennent davantage l’utilisation de B12 supplémentation – notamment en termes d’apport de vitamine aux astrocytes dans le cerveau – tout en révélant que le fingolimod peut corriger la déficience des astrocytes B12 voie chez les personnes atteintes de SEP.

Les scientifiques ont déclaré qu’il est possible que d’autres modulateurs des récepteurs S1P sur le marché, tels que Mayzent®, Zeposia® et Ponvory®, puissent accéder à au moins certaines parties de ce mécanisme du SNC. L’étude soutient B12 supplémentation en modulateurs des récepteurs S1P dans le but d’améliorer l’efficacité des médicaments pour cette classe de médicaments.

L’étude ouvre également de nouvelles pistes sur la façon dont le B12-La voie TCN2-CD320 est régulée par les sphingolipides, en particulier la sphingosine, un analogue structurel naturel et endogène du fingolimod, en vue d’améliorer les futurs traitements contre la SEP, a déclaré Chun.

« Il prend en charge la création de B ciblés sur le cerveau12 formulations. À l’avenir, ce mécanisme pourrait également s’étendre à de nouveaux traitements pour d’autres maladies neuroinflammatoires et neurodégénératives.

Les auteurs supplémentaires de l’étude comprennent Deepa Jonnalagadda, Manisha Ray, Clayton Ellington et Richard Rivera, tous à Sanford Burnham Prebys, Aran Groves, Sanford Burnham Prebys et UC San Diego ; Arjun Saha, Université de Californie du Sud ; Hyeon-Cheol Lee-Okada et Takehiko Yokomizo, Université Juntendo ; Tomomi Furihata, Université de pharmacie et des sciences de la vie de Tokyo ; Edward V. Quadros, centre médical SUNY-Downstate.

L’étude a été financée par une subvention de l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux des National Institutes of Health (R01NS103940), Novartis, MEXT/JSPS KAKENHI (18H02627, 19KK0199, 21H04798, 18K16246 et 21K08565). Un soutien supplémentaire a été fourni par la Uehara Memorial Foundation, la Kanae Foundation for the Promotion of Medical Science, la Mochida Memorial Foundation for Medical and Pharmaceutical Research et le Human Frontier Science Program, ainsi que le programme de formation des scientifiques médicaux et la subvention de formation en pharmacologie de l’UC San Diego (T32GM007752). ).

Le DOI de l’étude est 10.1016/j.celrep.2023

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