Mais maintenant, des chercheurs de la Washington University School of Medicine à St. Louis et de l’Université de Lund à Lund, en Suède, ont identifié une forme de tau qui pourrait servir de marqueur pour suivre la progression de la maladie d’Alzheimer. Le marqueur pourrait également être utilisé par les développeurs de médicaments contre la maladie d’Alzheimer pour évaluer si les médicaments expérimentaux à base de tau – la prochaine frontière dans le développement de médicaments contre la maladie d’Alzheimer – sont efficaces contre la maladie. De tels médicaments bénéficieraient théoriquement aux personnes aux stades avancés de la maladie, lorsque les enchevêtrements de tau jouent un rôle crucial.

En étudiant 667 personnes en Suède et aux États-Unis à différents stades de la maladie d’Alzheimer, les chercheurs ont découvert dans le liquide céphalo-rachidien que les niveaux d’une forme spécifique de tau – connue sous le nom de région de liaison aux microtubules (MTBR)-tau243 – suivent la quantité de endommager les enchevêtrements de tau dans le cerveau et avec le degré de déclin cognitif.

Les conclusions, publiées le 13 juillet dans Médecine naturelle, constituent une étape majeure vers une meilleure approche du diagnostic et de la stadification de la maladie d’Alzheimer. Un test basé sur MTBR-tau243 pourrait accélérer le développement de médicaments en fournissant un moyen relativement simple et peu coûteux d’identifier et de surveiller les participants aux essais cliniques et d’évaluer si les thérapies expérimentales, y compris les médicaments à base de tau, peuvent modifier l’évolution de la maladie.

« Cette découverte fournit des biomarqueurs pour suivre spécifiquement la progression des enchevêtrements de tau, la pathologie majeure qui prédit la démence et la cognition, ce qui n’était pas à portée de main jusqu’à présent », a déclaré le co-auteur principal Randall J. Bateman, MD, le Charles F. et Joanne Knight Professeur émérite de neurologie à l’Université de Washington. « Ces découvertes contribueront à accélérer le développement de médicaments pour les patients présentant des symptômes de la maladie d’Alzheimer. Nous travaillons également au développement de ces biomarqueurs en tant que test clinique pour stadifier les patients individuels et améliorer les soins aux patients.

L’étalon-or pour mesurer les enchevêtrements de tau dans le cerveau est la tomographie par émission de positrons tau (tau-PET), qui coûte des milliers de dollars et nécessite un équipement coûteux et une expertise spécialisée non disponible dans la plupart des hôpitaux, ce qui rend ces analyses peu pratiques pour les soins aux patients. et coûteux pour les études de recherche.

En 2020, Bateman et Kanta Horie, PhD, professeur agrégé de recherche en neurologie et co-premier auteur du nouvel article, ont montré que les niveaux de MTBR-tau243 dans le liquide céphalo-rachidien reflètent la quantité d’enchevêtrements de tau dans le cerveau. Dans cette nouvelle étude, Bateman et Horie ont fait équipe avec Oskar Hansson, MD, PhD, de l’Université de Lund, professeur de neurologie et co-auteur principal de l’étude, et Gemma Salvadó, PhD, chercheuse postdoctorale et co-première auteure, pour étendre l’analyse à un plus grand nombre de personnes et de comparer MTBR-tau243 à d’autres biomarqueurs tau.

Les chercheurs ont analysé les données de personnes qui se sont portées volontaires pour des études de recherche sur la maladie d’Alzheimer dans le cadre de l’étude Biomarkers For Identifying Neurodegenerative Disorders Early and Reliably (BioFINDER)-2 (448 personnes) dans le sud de la Suède ou du Knight Alzheimer Disease Research Center (219 personnes) à Saint-Louis. . L’âge moyen des participants était de 71 ans et le groupe comprenait des personnes en bonne santé ainsi que des personnes à tous les stades de la maladie, allant de celles présentant une certaine amyloïde dans le cerveau mais sans symptômes cognitifs, à celles présentant une amyloïde et une protéine tau étendues dans le cerveau et une diagnostic de démence. Les chercheurs ont comparé la fonction cognitive avec les niveaux de diverses formes de tau dans le liquide céphalo-rachidien et avec les niveaux d’amyloïde et de tau dans le cerveau, tels que mesurés par les scans TEP amyloïde et tau.

Les niveaux de MTBR-tau243 dans le liquide céphalo-rachidien étaient fortement corrélés aux niveaux d’enchevêtrement de tau cérébral et à la fonction cognitive. Au fur et à mesure que les niveaux de MTBR-tau243 augmentaient, les niveaux de tau dans le cerveau augmentaient également et les scores aux tests cognitifs diminuaient. En revanche, les niveaux d’une autre forme de tau dans le liquide céphalo-rachidien, le tau phosphorylé, suivis principalement avec les niveaux d’amyloïde cérébral mais pas avec les niveaux de tau cérébral ou la fonction cognitive.

« Pour diagnostiquer avec précision la maladie d’Alzheimer chez les patients présentant des symptômes cognitifs, nous avons besoin de preuves basées sur des biomarqueurs des plaques bêta-amyloïdes et de la pathologie de l’enchevêtrement tau », a déclaré Hansson. « Avec ce nouveau biomarqueur, représentant la pathologie tau, nous pouvons le faire en utilisant un seul échantillon de liquide céphalo-rachidien. Cela a le potentiel d’améliorer clairement le diagnostic ainsi que le bilan pronostique de la maladie d’Alzheimer dans le monde entier. Nous espérons que nous pourrons bientôt faire de même. » à l’aide d’une simple prise de sang. »

En combinant les deux formes de tau dans le liquide céphalo-rachidien – tau phosphorylé et MTBR-tau243 – les chercheurs ont pu prédire la fonction cognitive presque aussi bien qu’en utilisant tau-PET.

« Une combinaison de tau phosphorylé et de MTBR-tau243 dans le liquide céphalo-rachidien révèle non seulement si un individu est atteint de la maladie d’Alzheimer, mais identifie le stade de la maladie – de la maladie présymptomatique à la démence à part entière », a déclaré Horie.

En prélevant des échantillons répétés de liquide céphalo-rachidien, les chercheurs ont pu suivre la progression de la maladie et déterminer l’effet d’interventions telles que la thérapeutique anti-tau expérimentale sur la trajectoire de la maladie.

« Dans les stades avancés de la maladie d’Alzheimer, l’efficacité des thérapies anti-amyloïdes peut s’affaiblir car l’amyloïde ne joue plus un rôle majeur dans la conduite de la maladie », a déclaré Horie. « Mais c’est à ce moment-là que tau devient pertinent. En arrêtant la pathologie tau, nous pourrons peut-être arrêter un déclin cognitif supplémentaire, y compris une perte de mémoire. En maintenant les individus au niveau d’une déficience cognitive légère et en prévenant un déclin cognitif supplémentaire, nous pouvons aider les gens à maintenir un bon qualité de vie. C’est ce vers quoi nous travaillons.